Почему пришлось приостановить клинические испытания антикоагулянтов при лечении новой коронавирусной инфекции?

14.01.2021 Фармакология  Нет комментариев

Первичной конечной точкой этих испытаний в группе пациентов, нуждающихся в госпитализации в отделение интенсивной терапии (ОИТ) было количество дней, в течение которых пациенты не нуждались в вазопрессорной поддержке, механической вентиляции или оксигенотерапии (высокий поток). Результаты на данный момент указывают на низкие шансы различий в исходах при продолжении исследований.

Испытание также имеет ключевую вторичную конечную точку — тромботические события.Эти три испытания являются результатом сотрудничества международных партнёров. Испытания включают: рандомизированное, встроенное, многофакторное испытание на адаптивной платформе; антикоагулянтная терапия рассматривается для лечения внебольничной пневмонии (REMAP-CAP). ACTIV-4: раннее вмешательство и вакцинация против COVID-19. Антитромботические препараты в стационаре и антитромботическая терапия для облегчения осложнений COVID-19 (ATTACC).

Исследование ACTIV-4 фактически состоит из трех различных исследований антикоагуляции у пациентов с COVID-19. ACTIV-4a — это исследование с участием госпитализированных пациентов, рандомизированных для получения полной дозы по сравнению с профилактической антикоагулянтной терапией гепарином / низкомолекулярным гепарином. Исследование ACTIV-4b проводится среди пациентов, которым требуется амбулаторное использование антитромботических препаратов (аспирин или апиксабан); ACTIV-4c включает пациентов с COVID-19 после выписки из больницы и тестирует низкие дозы апиксабана или плацебо амбулаторно.

В заявлении NHLBI (Национальный институт сердца, легких и крови США) отмечается, что во всех трех испытаниях был приостановлен набор тяжелобольных пациентов с COVID-19, нуждающихся в госпитализации в ОИТ, для которых терапевтические дозы антикоагулянтов не были достаточны; набор пациентов в клинические испытания средней степени тяжести продолжается (группа пациентов, которым не требуется госпитализация в ОИТ).Пациенты с иными показаниями для назначения полной дозы антикоагулянтов были исключены из исследований.

Заключение

Вскрытие пациентов, умерших от COVID-19, показывает широко распространенный артериальный и венозный тромбоз, часто не очевидный клинически. Это подтверждает гипотезу о том, что антикоагулянты могут принести пользу таким пациентам.

В заявлении NHLBI говорится, что использование полной дозы антикоагулянтов по сравнению с низкими дозами приводит к лучшим результатам у госпитализированных пациентов с менее тяжелым течением COVID-19.

Остается несколько неразрешенных вопросов: 1) какая профилактическая доза антикоагулянтов предпочтительнее; 2) действительно ли полная антикоагуляция превосходит профилактическую; 3) являются ли новые пероральные антикоагулянты более безопасным и / или эффективными по сравнению с гепаринами; 4) будут ли антикоагулянты иметь более благоприятную конечную точку безопасности и эффективности на ранних и поздних стадиях заболевания.
В других продолжающихся исследованиях, посвященных изучению различных режимов антикоагуляции у пациентов с COVID-19, необходимо будет рассмотрение критериев включения и рекомендаций DSMB (комитет по мониторингу данных).

Три исследования REMAP-CAP, ACTIV-4 и ATTACC, посвященные вопросам повышения антикоагуляции у госпитализированных пациентов с COVID-19, были приостановлены из соображений полезности и безопасности. Информация подтверждена NHLBI.

Повышенный риск кровотечений при назначении полных доз антикоагулятнов при невысокой вероятности улучшения исходов новой коронавирусной инфекции, снижает возможность благоприятного соотношения риск-польза.

Читайте также