Лекарства облегчающие отказ от курения и эффекты никотина

04.03.2022 Фармакология  Нет комментариев

Ацетилхолин (АХ) — медиатор в ганглиях симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы (ВНС). Считается, что под воздействием никотина активируются АХ-рецепторы (никотиновые N-холинорецепторы), играющие ведущую роль в быстрой передаче возбуждения в вегетативных ганглиях. Эти рецепторы представляют собой управляемые лигандом ионные каналы. Благодаря открытию поры ионного канала в клетку поступают ионы Na+, в результате чего происходит деполяризация мембраны и возбуждение клетки. Для N-холинорецепторов характерна быстрая десенситизация, т. е. будучи длительное время занятой агонистом, пора ионного канала спонтанно закрывается и не открывается до тех пор, пока не произойдет отделение агониста.

а) Локализация N-холинорецепторов: — Вегетативная нервная система (ВНС). По аналогии с вегетативными ганглиями N-холинорецепторы обнаруживаются и в клетках мозгового вещества надпочечников, выделяющих адреналин, которые иннервируются первыми нейронами симпатических ганглиев. Во всех этих синапсах рецепторы расположены постсинаптически в соматодендритной области ганглиоцита. Постсинаптическая мембрана нервно-мышечного синапса. Здесь находятся АХ-рецепторы мышечного типа. — Центральная нервная система (ЦНС). N-холинорецепторы выполняют разнообразные функции. Расположены они преимущественно пресинаптически и вызывают высвобождение медиатора из окончаний аксонов посредством деполяризации. Вместе с N-холинорецепторами, расположенными в ганглиях, они относятся к нейрональному типу, который отличается от мышечного по структуре его пяти субъединиц.

б) Влияние никотина на жизнедеятельность организма. Никотин служит экспериментальным инструментом для классификации АХ-рецепторов. Большая часть населения планеты употребляет этот алкалоид табака в основном из-за его стимулирующего действия на ЦНС. Никотин активирует систему подкрепления головного мозга, что способствует развитию зависимости. Регулярное употребление никотина входит в привычку, которая воспринимается как благоприятная (стимуляция самого заднего поля). У людей, пристрастившихся к никотину, его отмена вызывает преимущественно психологические симптомы (повышенная раздражительность, неспособность сосредоточиться). Избавление от этих неприятных симптомов служит дополнительным стимулом для продолжения курения. Периферическое действие, обусловленное стимуляцией вегетативных ганглиев, человек может воспринимать как «полезное» («слабительный» эффект первой утренней сигареты). Длительная активация симпатической системы без сопутствующего физического напряжения («молчаливый стресс») способна вызвать тяжелое повреждение органов сердечно-сосудистой системы.

в) Средства, облегчающие отказ от курения. Применение никотина в виде накожных пластырей, жевательной резинки или спрея в нос облегчает курильщикам отказ от курения. С привычкой следует бороться путем постепенного снижения дозы никотина. К сожалению, даже в случае успешного отказа от курения после долгого перерыва многие возвращаются к этой привычке. Бупропион (амфебутамон), по структуре сходный с амфетамином, подавляет обратный захват норадреналина и дофамина нейронами. Предполагается, что он помогает курильщикам избавиться от привычки, возможно, за счет эффектов со стороны ЦНС, напоминающих таковые от приема никотина. Высокая частота возврата к курению после прекращения приема бупропиона и серьезные побочные эффекты ставят под сомнение терапевтическую ценность этого препарата. Варениклин — новый препарат, помогающий бросить курить. Он действует как частичный агонист неко-торых подтипов никотиновых рецепторов (α4β2). В результате никотиновые рецепторы, необходимые для получения удовольствия от курения, заняты и имеют сниженную внутреннюю активность. Никотин, поступающий в организм при курении, практически не дает эффекта. Побочные эффекты препарата: тошнота, нарушение сна, головная боль, запор и суицидальные наклонности. Эффективность невысокая.

Читайте также