Антиэстрогены — тамоксифен. Ингибиторы ароматазы

14.03.2023 Фармакология  Нет комментариев

Тамоксифен — лекарственное средство для лечения рака молочной железы, представляющее собой синтетический трифенилэтилен. Препарат дает существенный паллиативный эффект и вызывает регрессию опухоли при запущенном метастатическом заболевании у ER-положительных женщин, обеспечивает потенциально куративный эффект, если его применяют как адъювантное средство у ER-положительных женщин и для профилактики рака молочной железы у женщин группы высокого риска. Тамоксифен обладает смешанными свойствами антагониста и агониста эстрогенов, т.е. является частичным агонистом.

Он блокирует активацию ER эстрогеном и способствует его прочной ассоциации, предотвращая повторную сигнализацию. Это приводит к снижению уровня трансформирующего фактора роста (TGF) а, остановке клеточного цикла в середине G1, снижению клеточной пролиферации, подавлению эффекта инсулиноподобного фактора роста (IGF) 1 и повышению уровня TGF-p, антипролиферативного белка. Уменьшая пролиферацию эпителия молочной железы, тамоксифен вместе с тем повышает пролиферацию эндометрия, снижает или предотвращает потерю минералов из костей, связанную с отменой эстрогенов, и создает благоприятный профиль холесте-рола в печени у менструирующих женщин. Тамоксифен метаболизируется в печени, превращаясь в 4-гидрокситамоксифен (в 50 раз более аффинный к ER, чем тамоксифен), тамоксифен-N-оксид и N-десметилтамоксифен (оба так же активны, как тамоксифен).

Т1/2 тамоксифена продолжительный, стационарный уровень устанавливается лишь через 4-12 нед. Элиминация осуществляется путем конъюгации с глюкуронидом и экскреции с желчью. Клиническая доза составляет 20 мг ежедневно. Прием тамоксифена продолжают, пока заболевание прогрессирует, и > 5 лет в качестве адъювантной терапии. При запущенном прогрессирующем заболевании прекращение приема тамоксифена может привести к парадоксальной регрессии опухоли. Вероятно, дисбаланс между cis- и trans-формами 4-гидрокситамоксифена может вызвать эстрогенную стимуляцию, способствующую росту опухоли.

Читайте также