Мониторинг концентрации лекарства в плазме. Коррекция дозы лекарств — полипрагмазия

29.06.2023 Фармакология  Нет комментариев

Для некоторых препаратов могут быть созданы кривые, отражающие отношение концентрации препарата к кумулятивным случаям желательных и нежелательных эффектов. При использовании таких препаратов полезно мониторирование концентрации их в плазме. Важно убедиться, что препарат остается внутри желаемого терапевтического интервала (т.е. выше минимального, необходимого для достижения эффекта, и ниже максимального, при котором могут возникать нежелательные явления). Мониторирование концентрации препарата помогает подтвердить приверженность лечению и определить фармакокинетические взаимодействия между препаратами, связанные с непредвиденным результатом и/или токсичностью при обычных дозах. Образцы для измерений концентрации в плазме должны быть получены в равновесном состоянии перед приемом следующей дозы.

Эти самые низкие концентрации показывают самое низкое содержание препарата в плазме, которое можно ожидать в интервале дозирования. С другой стороны, мониторинг концентрации препарата в плазме или других физиологических показателей для определения возрастающей токсичности наилучшим образом можно выполнить в момент ожидаемой пиковой концентрации. Таким образом, наблюдение за пациентом па предмет удлинения интервала QT во время лечения соталолом и дофетилидом лучше проводить в первые 1-2 ч после введения препарата и в равновесном состоянии. Как описывалось ранее, возможна отсрочка между временем нахождения препарата в плазме и его действием. Мониторинг концентрации а плазме основан на допущении, что эта концентрация находится в равновесии с концентрацией в мишени-молекуле. Важно, что такого равновесия достигает только фракция препарата, не связанная с белками плазмы. Вариабельность связывания с белками плазмы может влиять на свободную фракцию и ожидаемые эффекты препарата даже в случае внешне очевидной общей терапевтической концентрации в плазме. Стандартные препараты, такие как лидокаин и хинидин, связываются не только с альбуминами, по также с а1-гликорпотеином, реагентом острой фазы, концентрация которого повышается в большом количестве в стрессорных ситуациях, включая ИМ. В этих случаях в связи с повышенным связыванием препарата с белками его эффекты могут снижаться, несмотря на общую терапевтическую концентрацию.
r

Читайте также