Печень как выделительный орган лекарств

28.07.2023 Фармакология  Нет комментариев

Печень как основной орган биотрансформации лекарственных средств обильно снабжается кровью. В печень каждую минуту из кишки поступает 1100 мл крови через воротную вену и 350 мл через печеночную артерию, несколько превышая минутный объем сердца. Печеночные сосуды и синусоиды содержат до 500 мл крови. Благодаря расширению воротной вены уменьшается скорость кровотока внутри печени. Более того, эндотелиальная выстилка печеночных синусоидов имеет достаточно крупные поры, позволяющие белкам плазмы быстро покидать кровь. Следовательно, кровь и паренхима печени находятся в плотном контакте и поддерживают интенсивный обмен веществами. Обмен облегчается за счет микроворсинок, покрывающих поверхность гепатоцитов, которые ограничивают пространство Диссе.

Гепатоциты секретирует желчь в желчные протоки (темно-зеленый цвет), проточные межклеточные пространства, которые герметично отделяются от пространств с кровью плотными соединениями. Секреторная активность гепатоцитов приводит к движению желчи в сторону проточного пространства. В гепатоците находится множество метаболически важных ферментов, которые частично располагаются в митохондрии и частично на мембране шероховатого (шЭР) и гладкого эндоплазматического ретикулума (гЭР). Ферменты гЭР играют самую важную роль в биотрансформации лекарственных средств. Здесь происходит прямое потребление молекулы кислорода в окислительных реакциях. Поскольку данные ферменты могут катализировать как гидроксилирование, так и окислительный разрыв связей -N-C-или -О-С-, их относят коксидазам со смешанной функцией (гидролазам). Общим компонентом данной ферментной системы является железосодержащий цитохром Р450. Известно много изоферментов Р450, которые обладают разной специфичностью к субстратам.

Читайте также