Причины вреда лекарства при беременности и кормлении грудью

14.08.2023 Фармакология  Нет комментариев

Лекарственные средства, используемые матерью, могут проникать через плаценту в плод или попадать через грудное молоко в организм новорожденного, вызывая нежелательные реакции. а) Беременность. Врожденные дефекты конечностей, вызванные снотворным средством талидомидом (Контерган), впервые обратили внимание специалистов на препараты, которые могут вызывать врожденные дефекты (тератогенность). Лекарственные реакции у плода разделяют на две основных группы:
1) прогнозируемые реакции, которые объясняются известными фармакологическими свойствами лекарственного вещества. К примерам таких реакций относятся маскулинизация плода девочки андрогенными гормонами; кровоизлияние в головной мозг под влиянием пероральных антикоагулянтов: брадикардия в результате действия р-блокаторов;
2) реакции, которые характерны только для развивающегося организма и которые невозможно предугадать, исходя из известного профиля фармакологической активности. При оценке рисков, касающихся использования препарата во время беременности, необходимо учитывать следующие моменты: (a) Время использования препарата. Возможные последствия применения препарата зависят от стадии эмбрионального развития. Следовательно, риск использования препарата со специфическим действием ограничивается периодом времени, как показано на примере тетрациклинов, которые поражают зубы и кости только после 3-го месяца беременности, когда начинается минерализация у плода. (b) Прохождение через плаценту. Большинство препаратов может проникать через плаценту из крови матери в кровь плода. Синцитиотрофобласт, образованный слиянием цитотрофобластных клеток, представляет собой основной диффузионный барьер. Его проницаемость для лекарственных средств выше, чем подразумевает термин «плацентарный барьер». Соответственно, все препараты с центральным действием, введенные беременной, легко достигают организма плода. Значимыми примерами являются противоэпилептические средства, анксиолитики, снотворные, антидепрессанты и нейролептики. (с) Тератогенность. Оценки статистических рисков доступны для известных и часто используемых препаратов. Однако у многих средств невозможно продемонстрировать тератогенный потенциал; в случае новых препаратов обычно невозможно определить риск тератогенности. Приведем пример: если нельзя утверждать, что определенный препарат повышает риск порока развития на величину фактора 5, то каким же образом он влияет на развитие (как объяснить это будущим матерям): у здоровых матерей один порок развития встречается на 1000 новорожденных, т. е. 999 детей рождаются без пороков развития.

Повышение на величину фактора 5 означает, что в нашем примере 995 детей родятся здоровыми, несмотря на риск при использовании препарата. К препаратам с известной тератогенностью у человека относятся производные витамина А (этретинат, изотретиноевая кислота). Особый тип повреждения вызывает синтетический эстрогеновый препарат диэтилстильбэстрол после использования вовремя беременности: у дочерей пролеченных матерей повышается частота рака шейки матки и влагалища в возрасте примерно 20 лет. Использование данного вещества запрещено в США в 1971 г. При оценке отношения риск/польза также необходимо учитывать преимущество для ребенка при адекватном медикаментозном лечении его матери. Например, обязательно проводится лечение противо-эпилептическими препаратами, поскольку эпилепсия без лечения так же опасна для плода, как и введение противосудорожных средств матери.

Читайте также