Эффекты неконкурентных антагонистов. Механизмы действия антагонистов рецепторов

21.08.2023 Фармакология  Нет комментариев

Если антагонист (D) снижает Еmах, его обычно (и ошибочно) называют неконкурентным. Такой антагонизм приводит к заметным отклонениям закона Шильда от log(DR — 1) против log[D] у конкурентных антагонистов. Примером неконкурентного антагонизма является блокада ионных каналов, в которой лекарство нацелено на ионный канал, уже открытый агонистом. Многие препараты, используемые в клинической практике, являются конкурентными антагонистами для эндогенных агонистов, таких как нейрогормо-ны и аутакоиды, например: • пропранолол ((3-адренорецепторы); • галоперидол (рецепторы дофамина); • налоксон (опиоидные рецепторы); • фентоламин (альфа-адренорецепторы); • циметидин (гистаминовые Н2-рецепторы); • атропин (М-холинорецепторы); • курареподобные соединения (никотиновые холинорецепторы скелетных мышц).

В этих случаях природа антагонизма и эффективность соединений (и значения Kd) установлены методами, упомянутыми ранее. В терапии эффекты, наблюдаемые при применении конкурентных антагонистов, в действительности представляют ингибирование ответа на экзогенные или эндогенные агонисты, например подавление циметидином эндогенной кислотной секреции в желудке, регулируемой гистамином. В данном случае кривая доза-ответ характеризуется: (1) Еmах; (2) дозой, вызывающей 50% эффект (ЕС50); (3) уровнем крутизны (h).

Читайте также