Антиметаболиты — метотрексат. Механизм действия метотрексата и показания к назначению

25.05.2023 Фармакология  Нет комментариев

Аметоптерин, аналог фолиевой кислоты, применяют с 1948 г., когда было впервые показано, что антагонисты фолатов могут индуцировать полную (хотя и преходящую) ремиссию острого лейкоза у детей. Сидни Фарбер из детской клиники Бостона обнаружил мегалобластные изменения в костном мозге детей с лейкозом и предположил, что усиленное истощение запасов фолатов способно остановить пролиферацию лейкозных клеток. Это пример рационального выбора мишени при противоопухолевой терапии в отличие от эмпирического (однако неоценимого) подхода, свойственного применению алкилирующих препаратов. Метотрексат Молекулярный механизм действия метотрексата состоит в ингибиции фермента дигидрофолатредуктазы. Фолаты представляют собой одноуглеродные кофакторы в биосинтезе пуринов и пиримидинов и включают: • птеридин; • парааминобензойную кислоту; • глутаматные комплексы.
Полиглутаматы — более эффективные кофакторы, поскольку они дольше сохраняются в клетках. Восстановленные тетрагидрофолаты являются активными формами. Существенная роль дигидрофолатредуктазы состоит в том, чтобы поддерживать доставку восстановленных фолатных кофакторов. Дигидрофолат и формилдигидрофолат, которые накапливаются в результате ингибиции дигидрофолатредуктазы, непосредственно ингибируют фолатзависимые ферменты.

Читайте также