Бортезомиб. Моноклональные антитела анти-СD20 и антагонисты рецептора GnRH — абареликс

20.03.2023 Фармакология  Нет комментариев

Бортезомиб — обратимый ингибитор протеасом 26S (бочкообразных полипротеиновых частиц, присутствующих в ядре и цитозоле всех эукариотических клеток). Протеасомы принимают участие в разрушении белков, предназначенных для деградации после конъюгации с убиквитином, а также участвуют в катализе белков, имеющих отношение к клеточному циклу, включая потенциально вредные или аномальные белки. Такие аномальные или развернутые белки часто сверхэкспрессированы при множественной миеломе. Бортезомиб является модифицированным дипептидиловым аналогом борониевой кислоты, который распознает активные участки протеасом, обладающие следующими типами каталитической активности: подобной химотрипсину, подобной трипсину и подобной каспазам. Группа борониевой кислоты образует комплекс с треонингидроксильной группой в активном участке, подобном химотрипсину, действуя как обратимый ингибитор этой активности протеасомы, тем самым ингибируя протеолиз.

Бортезомиб используют для лечения множественной миеломы, но лишь после неуспешной терапии другими двумя видами терапии. Моноклональные антитела анти-СD20 Антиген CD20 присутствует на поверхности нормальных и злокачественных В-клеток; моноклональные антитела к этому антигену используют для лечения В-клеточной неходжкинской лимфомы. Примерами веществ этого класса являются ритуксимаб и тозитумомаб, а недавно были получены 131I-тозитумомаб и 90Y-ибритумомаб тиуксетан, доставляющие радионуклиды в злокачественные клетки. Антагонисты рецептора GnRH Абареликс является новым декапептидным антагонистом рецептора гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH), используемым для лечения рака простаты. Аблацию андрогенов уже давно используют в терапии рака простаты, и абареликс обладает тем преимуществом, что снижает уровень тестостерона, не вызывая его резкого выброса, что свойственно другим препаратам, например агонистам LHRH. Абареликс показан для паллиативного лечения запущенного симптоматического рака простаты, когда LHRH-терапия не показана или пациент отказывается от хирургической кастрации.

Читайте также