Функции ацетилхолина в холинергическом синапсе

25.11.2022 Фармакология  Нет комментариев

Ацетилхолин (АХ) служит медиатором постганглионарных синапсов окончаний парасимпатических нервов. Ацетилхолин (АХ) в высокой концентрации содержится в синаптических пузырьках (везикулах), плотно расположенных в аксоплазме пресинаптических окончаний. АХ образуется из холина и активированного ацетата (ацетилкоэнзима А); эту реакцию катализирует цитоплазматический фермент ацетилхолинтрансфераза. Перенос высокополярного холина в аксоплазму осуществляет специфический холиновый переносчик, расположенный в мембранах окончаний холинергических аксонов и субпопуляции везикул. Во время непрерывной или интенсивной стимуляции этот переносчик обеспечивает стабильный синтез и высвобождение АХ. Образовавшийся АХ транспортируется в пузырьки везикулярным транспортером (переносчиком) АХ. Механизм высвобождения АХ до конца не изучен. Заполненные ацетилхолина (АХ) везикулы прикрепляются к цитоскелету белком синапсином. Это обеспечивает группирование везикул вблизи пресинаптической мембраны, одновременно препятствуя их слиянию друг с другом.

Предполагается, что во время активации мембраны нервного волокна ионы Са2+ попадают в аксоплазму через потенциалзависимые каналы и активируют протеинкиназы, фосфорилирующие синапсин. В итоге расположенные рядом с мембраной везикулы отделяются от цитоскелета и сливаются с пресинаптической мембраной. В результате слияния содержимое везикул попадает в синаптическую щель; одновременно с этим специфический холиновый переносчик встраивается в плазматическую мембрану. АХ быстро диффундирует через синаптическую щель (молекула АХ чуть больше 0,5 нм; размер синаптической щели составляет 20-30 нм). На постсинаптической мембране эффекторной клетки АХ связывается со своими рецепторами. Эти рецепторы также активируются алкалоидом мускарином, поэтому их называют мускариновыми (М) холинорецепторами. Действие ацетилхолина (АХ) на ганглионарные рецепторы и рецепторы на двигательной концевой пластинке можно воспроизвести никотином; эти рецепторы называются никотиновыми (N)холинорецепторами Выделившийся ацетилхолин (АХ) быстро подвергается гидролизу и инактивируется специфической ацетилхолинэстеразой (АХЭ), расположенной в пре- и постсинаптических мембранах (базальной пластинке двигательных концевых пластин), либо неспецифической сывороточной холинэстеразой (бутирилхолинэстеразой) — водорастворимым ферментом, который находится в сыворотке и интерстициальной жидкости.

Читайте также