Индекс мечения и время удвоения опухоли. Фундаментальные принципы терапии рака

21.02.2022 Фармакология  Нет комментариев

Различные опухоли имеют различный индекс мечения и время удвоения. Сравнение кинетики роста гранулоцитов нормального костного мозга и лейкозных клеток показывает, что скорость пролиферации клеток при лейкозе ниже, чем клеток нормального костного мозга. Однако происходит экспансия популяции лейкозных клеток, т.к. скорость клеточной пролиферации превосходит скорость созревания и гибели клеток. Солидные злокачественные опухоли обычно содержат гораздо меньшую фракцию активно растущих клеток. LI медленно растущих аденокарци-ном составляет 1-5%, однако он достигает 30% у лимфомы Беркитта, рака яичка, саркомы Эвинга, НХЛ и рака молочной железы на субклинической стадии. Время удвоения опухоли при болезни Ходжкина, остеосаркоме и фибросаркоме составляет 30-70 сут. К медленно растущим зрелым карциномам со временем удвоения более 70 сут относится рак легких, толстой кишки, желудочно-кишечного тракта и запущенный рак молочной железы.

Более медленный рост обусловлен присутствием большого числа непролиферирующих клеток и высокой скоростью клеточной гибели. Фундаментальные принципы терапии рака определяются кинетикой клеточной пролиферации. Гипотеза log-киллинга (log kill hypothesis) постулирует, что определенная доза лекарства убивает постоянную фракцию опухолевых клеток (выраженную в log числа клеток), а не постоянное число клеток. Это означает, что после проведения курса лечения часть клеток опухоли случайно выживает, не приобретая при этом специфической резистентности к лекарству. В связи с этим излечение более вероятно при использовании комбинированной терапии по сравнению с монотерапией: при действии нескольких лекарств выживают фракции от фракций опухолевых клеток и число выживших клеток может быть столь мало, что защитные силы организма легко с ними справляются, вызывая 100% гибель.

Log-киллинг варьирует в зависимости от скорости клеточного роста, при этом наблюдается его прогрессирующее снижение на поздних стадиях роста опухоли, когда клетки уже не вступают в клеточный цикл. Ранние рецидивы медленно растущих опухолей возникают в результате их незначительного log-киллинга. Поздние рецидивы быстро растущих опухолей могут появиться, несмотря на эффективное лечение, если проведено слишком мало курсов терапии. Это так называемый период риска. Некоторые противоопухолевые средства убивают опухолевые клетки только в определенные фазы клеточного цикла. Некоторые виды терапевтических вмешательств (например, противоопухолевые препараты и радиотерапия) оказывают фазоспецифический летальный эффект. Опухолевый рост.

В основном рост опухолей характеризуется динамикой Гомперца: поскольку опухоль увеличивается, время удвоения становится длиннее. Однако пальпируемым опухолям, чтобы достичь значительного объема, необходимо относительно небольшое количество удвоений. В терапии злокачественных опухолей существует несколько характерных кривых, отражающих соотношение между дозой препарата и выживаемостью клеток. При экспоненциальной кривой пропорция выживающих клеток экспоненциально связана с дозой данного препарата, т.е. по мере повышения дозы возрастает гибель клеток. Эффект лекарств (а также других средств), обладающих этим свойством, не является специфичным для цикла или стадии (т.е. этот препарат убивает клетки, находящиеся на любой стадии клеточного цикла и даже покоящиеся). К таким средствам относятся:
• 5-фторурацил, цисплатин, глюкокортикостероиды, азотиприт и мелфалан;
• радиотерапия. Циклофосфамид и другие алкилирующие агенты оказывают летальное действие на всех стадиях клеточного цикла, однако наблюдается повышенная летальность клеток на границе перехода G1-S.

Читайте также