Индекс мечения и время удвоения опухоли. Фундаментальные принципы терапии рака

01.11.2022 Фармакология  Нет комментариев

Различные опухоли имеют различный индекс мечения и время удвоения. Сравнение кинетики роста гранулоцитов нормального костного мозга и лейкозных клеток показывает, что скорость пролиферации клеток при лейкозе ниже, чем клеток нормального костного мозга. Однако происходит экспансия популяции лейкозных клеток, т.к. скорость клеточной пролиферации превосходит скорость созревания и гибели клеток. Солидные злокачественные опухоли обычно содержат гораздо меньшую фракцию активно растущих клеток. LI медленно растущих аденокарци-ном составляет 1-5%, однако он достигает 30% у лимфомы Беркитта, рака яичка, саркомы Эвинга, НХЛ и рака молочной железы на субклинической стадии. Время удвоения опухоли при болезни Ходжкина, остеосаркоме и фибросаркоме составляет 30-70 сут. К медленно растущим зрелым карциномам со временем удвоения более 70 сут относится рак легких, толстой кишки, желудочно-кишечного тракта и запущенный рак молочной железы. Более медленный рост обусловлен присутствием большого числа непролиферирующих клеток и высокой скоростью клеточной гибели.

Фундаментальные принципы терапии рака определяются кинетикой клеточной пролиферации. Гипотеза log-киллинга (log kill hypothesis) постулирует, что определенная доза лекарства убивает постоянную фракцию опухолевых клеток (выраженную в log числа клеток), а не постоянное число клеток. Это означает, что после проведения курса лечения часть клеток опухоли случайно выживает, не приобретая при этом специфической резистентности к лекарству. В связи с этим излечение более вероятно при использовании комбинированной терапии по сравнению с монотерапией: при действии нескольких лекарств выживают фракции от фракций опухолевых клеток и число выживших клеток может быть столь мало, что защитные силы организма легко с ними справляются, вызывая 100% гибель. Log-киллинг варьирует в зависимости от скорости клеточного роста, при этом наблюдается его прогрессирующее снижение на поздних стадиях роста опухоли, когда клетки уже не вступают в клеточный цикл. Ранние рецидивы медленно растущих опухолей возникают в результате их незначительного log-киллинга. Поздние рецидивы быстро растущих опухолей могут появиться, несмотря на эффективное лечение, если проведено слишком мало курсов терапии. Это так называемый период риска. Некоторые противоопухолевые средства убивают опухолевые клетки только в определенные фазы клеточного цикла. Некоторые виды терапевтических вмешательств (например, противоопухолевые препараты и радиотерапия) оказывают фазоспецифический летальный эффект.

Читайте также