Инфликсимаб при ревматоидном артрите. Адалимумаб и анакинра при ревматоидном артрите

22.02.2022 Фармакология  Нет комментариев

Инфликсимаб представляет собой химерные анти-ФНО-а моноклональные антитела IgG1; которые связывают растворимый цитокин ФНО-ОС, а также мембраносвязанный ФНО-а, что приводит к утрате функциональности ФНО-а. Этот синтетический продукт получают из клеток человека и мыши. Клинические исследования показали, что период полувыведения составляет 8-12 сут, примерно в течение 50 сут инфликсимаб может циркулировать в организме. Лечение состоит из первоначальной внутривенной дозы и поддерживающих доз каждые несколько недель (4-8 нед). По результатам исследования инфликсимаб в сочетании с низкими дозами метотрексата значительно снижает развитие ревматоидного артрита в первые 2 года терапии.

На рентгеновских снимках видно, что при лечении низкими дозами инфликсимаба разрушение сустава происходит медленно, а при высоких дозах — прекращается. Клинические исследования 50 000 пациентов, которые применяли инфликсимаб для лечения ревматоидного артрита, подтверждают безопасность препарата. У 5% пациентов наблюдалась гиперчувствительность вскоре после инъекций. К другим побочным реакциям относят гипотензию, крапивницу и одышку. Незначительные побочные реакции можно контролировать, снизив скорость инъекций и проведя предварительное лечение антагонистами Нгрецепторов. Иногда у пациентов, принимавших инфликсимаб, наблюдались серьезные инфекции. Терапия больных с инфекцией должна проводиться под наблюдением врача, а в случае серьезной инфекции или сепсиса прием препарата следует прекратить. Недавно было обнаружено, что инфликсимаб может реактивировать скрытые туберкулезные инфекции.

У некоторых пациентов вырабатываются антитела против этого препарата, называемые человеческими антихимерными антителами. Их присутствие связано с высокой скоростью реакции на инъекцию. Одновременное применение метотрексата или азатиоприна снижает число таких антител, поэтому рекомендуют назначать инфликсимаб в комплексе с метотрексатом перорально 1 раз в неделю. Адалимумаб представляет собой моноклональные антитела к IgGt (анти-ФНО-а). Его можно назначать подкожно (40 мг), кроме того, у него относительно долгий период полувыведения.

Анакинра — рекомбинантная форма антагониста рецепторов IL-1. Применение этого белка приводит к тому, что биопсия околосуставных тканей показывает заметное уменьшение числа макрофагов и лимфоцитов. Анакинру вводят подкожно в дозе не более 150 мг/сут. Анализ больших международных клинических исследований показал, что анакинра эффективно уменьшает боль и отеки суставов при ревматоидном артрите в качестве монотерапии и в сочетании с метотрексатом. Подобно этанерцепту и инфликсимабу, анакинра заметно сокращает разрушения суставов, что видно на рентгеновских снимках. Серьезные побочные эффекты наблюдают редко. Реакции в местах инъекции встречаются часто (40%) при высоких дневных дозах (150 мг/сут), но только у 5% больных это приводит к отмене препарата.

Читайте также