Ингибиторы фосфодиэстеразы-4. Зафирлукаст и монтелукаст

04.07.2022 Фармакология  Нет комментариев

Изоэнзимы ФДЭ-4 являются основными ферментами в большинстве воспалительных клеток. Клинические исследования фазы III показали, что рофлумиласт-N-оксид, пероральный активный селективный ингибитор ФДЭ-4, является эффективным препаратом в лечении легкой и умеренной астмы. Противоаллергические лекарственные средства, содержащие кромолин натрия, кетотифен и недокромил натрия, также используют для профилактики бронхиальной астмы. Кромолин и недокромил натрия эффективны в ингаляциях. Кетотифен действенен при пероральном применении, его используют во всем мире, за исключением США. Другие противоаллергические лекарственные средства содержат эбастин и мизоластин. Ранее механизмы действия этих профилактических препаратов были недостаточно понятны, но считалось, что кромолин натрия является стабилизатором тучных клеток и, таким образом, препятствует высвобождению гистамина и других медиаторов воспаления.

Сейчас известно, что это не единственный их эффект. Профилактические лекарственные средства также способны влиять на многие клетки воспаления, такие как альвеолярные макрофаги, тем самым предотвращая их проникновение в дыхательные пути. Кроме того, кромолин натрия и недокромил натрия могут снижать повышенные нейрональные рефлексы, вызванные раздражением рецепторов дыхательных путей, возможно, путем угнетения ответа раздраженных нервов. Это делает возможным их использование в лечении астматического кашля. В последнее время были введены в клиническую практику рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые селективно связываются с иммуноглобулином Е человека (омализумаб). Омализумаб вводят подкожно, он имеет очень большой период полувыведения, что позволяет вводить его 1 раз в месяц для лечения аллергической астмы. Зафирлукаст и монтелукаст — пероральные активные антагонисты цистеинил-лейкотриеновых рецепторов, блокирующие действие лейкотриенов (ЛТС4 и ATD4) на гладкие мышцы дыхательных путей и сосудистый эндотелий.

Наиболее эффективны при лечении аспирин-индуцированной астмы и физически индуцированной астмы, особенно в одноразовой суточной дозировке, которая может повысить приверженность к лечению, что является важнейшей клинической проблемой терапии астмы, особенно у детей. Цилеутон является действенным пероральным ингибитором синтеза цистеинил-лейкотриеновых рецепторов и других метаболитов 5-липооксигеназы, образовавшихся в процессе метаболизма арахидоновой кислоты, оказывающим умеренный клинический эффект при лечении астмы.

Читайте также