Калийсберегающие диуретики. Амилорид, триамтерен, спироналоктон

19.01.2024 Фармакология  Нет комментариев

Калийсберегающие диуретики можно разделить на две группы: • блокаторы каналов ENaC (триамтерен и амило-рид — органические вещества, не содержащие сульфонамидной группы); • антагонисты альдостерона (спиронолактон и его метаболит канреноат калия), блокирующие минералокортикостероидные рецепторы, которые являются ДНК-связанными рецепторами. Спиронолактон имеет циклическую структуру, характерную для стероидов . Оба типа калийсберегающих диуретиков обладают слабым мочегонным действием, выводя 2-3% Na+, при этом степень диуреза, вызываемого антагонистами альдостерона, во многом зависит от его исходного уровня.

Блокада апикальных Na+-каналов в базальных клетках амилоридом или триамтереном уменьшает транспорт Na+ через апикальную мембрану. Амилорид также ингибирует обмен Na+ и Н+, но в концентрациях намного выше тех, что нужны в терапевтических целях. Снижение амило-ридом и триамтереном внутриклеточной концентрации Na+ уменьшает активность базолатеральной Nа+/К+-АТФазы так, что в клетки транспортируется меньше ионов Na+ и К+. Сокращение транспорта Na+ через апикальную мембрану уменьшает мембран-отрицательную разность потенциалов и, следовательно, уменьшает градиент выведения К+. Таким образом, эффект этих лекарственных средств приводит к снижению реабсорбции Na+ и секреции К+. В связи с этим данные препараты называют калийсберегающими диуретиками, их применение может привести к развитию гиперкалиемии. Амилорид и триамтерен могут вызвать метаболический ацидоз. Мочегонное действие амилорида и триамтерена косвенно уменьшает секрецию Н+, что может привести к метаболическому ацидозу. Сокращение мембран-отрицательной разности потенциалов, вызываемое этими блокаторами ENaC, уменьшает секрецию Н+ посредством Н+-АТФазы, в то время как сокращение выведения К+ уменьшает выработку Н+ посредством К+/Н+-АТФазы.

Читайте также