Легочная гипертензия. Сосудорасширяющие лекарственные средства

05.03.2022 Фармакология  Нет комментариев

Первичная легочная гипертензия — редкое состояние, вторичная легочная гипертензия возникает чаще вследствие разрушения соединительной ткани, легочной эмболии, ХОБЛ, фиброза легкого и из-за приема лекарственных средств, снижающих аппетит (например, аминорекса фумарата или дексфленфлурамина гидрохлорида). Легочную гипертензию лечат прежде всего вазоди-латирующими лекарственными средствами (до сих пор не установлен оптимальный сосудорасширяющий препарат). При лечении первичной легочной гипертензии лучшими блокаторами кальциевых каналов считают нифедипин и дилтиазем. Эти сильнодействующие препараты помогают выявить пациентов, для которых будет эффективной долговременная терапия вазодилататорами. У нифедипина и дилтиазема относительно большой период полувыведения (12 час), но при приеме данных лекарственных средств возникают серьезные побочные эффекты (системная вазодилатация и гипотензия) и в первую очередь страдают сосуды. Если блокаторы кальциевых каналов неэффективны, следует начать внутривенное введение эпопростенола (простациклина, простагландина I2). У ПГI2 период полувыведения 3 мин, что делает его идеальным для предотвращения симптомов легочной гипертензии. ПГI2 вводят на протяжении длительного времени, поэтому такую терапию считают достаточно дорогостоящей.

ПГI2 также имеет множество побочных эффектов (системная гипертензия, тошнота, головная боль, лихорадка, боль в области живота), которые исчезают при понижении вводимой дозы. Кроме того, ПГI2 ингибирует агрегацию тромбоцитов, поэтому во время лечения в месте введения могут появиться кровоподтеки и кровотечения. Подобных побочных эффектов можно избежать, вводя ПГI2 в форме аэрозоля (путем вдыхания). ПГI2 вводят из расчета 1 нг/кг/мин и увеличивают до 1-2 нг/кг/мин до появления положительного эффекта или побочных эффектов, при этом максимальная доза для взрослых может составлять 12 нг/кг/мин. Активные пероральные ПГI2, такие как аналоги илопроста и берапроста, доказали свою клиническую эффективность при лечении легочной гипертензии. Агонист простациклинового рецептора трепростинил натрия эффективен при подкожном введении. Трепростинил натрия имеет меньшее, по сравнению с эпопростенолом, количество побочных эффектов, его применяют для лечения более слабых форм легочной гипертензии. Трепростинил подвергается печеночному метаболизму и имеет период полувыведения 2-4 час, что является главным его преимуществом перед эпопростенолом.

Можно обеспечить длительное введение трепростинила путем введения под кожу с помощью катетера внутрикожного мини-насоса. Ингалируемый NO также применяют при лечении легочной гипертензии благодаря эффекту релаксации легочных сосудов. Он имеет огромное преимущество перед остальными вазодилататорами, т.к. оказывает минимальное воздействие на другие сосуды. Он дешев, начинает действовать быстро (и быстро распадается в присутствии кислорода), имеет минимальные побочные эффекты. Необходимо предусмотреть систему дозированной доставки газа и следить за состоянием окружающего воздуха при проведении терапии, т.к. некоторые метаболиты NO, такие как NO2, токсичны. Аденозин — еще один вазодилататор, повышающий содержание цАМФ в сосудах гладких мышц. Он может быть эффективен для лечения первичной легочной гипертензии.

Аденозин имеет очень короткий период полувыведения (10 сек) и дешевле ПГI2, но вызывает значительное расширение коронарных сосудов и понижает системное сосудистое сопротивление. Кислород — селективный легочный вазодилататор, применяемый для лечения всех пациентов с легочной гипертензией, испытывающих гипоксию в покое или десатурацию при нагрузке. Особенно это важно для пациентов с повышенным давлением в легочной артерии вследствие ХОБЛ. Терапия кислородом 15-17 час/сут значительно снижает смертность и прогрессирование болезни у пациентов с ХОБЛ. Этот селективный эффект кислорода заключается в предотвращении вазоконстрикции в ответ на дыхательную гипоксию. — Также рекомендуем «Сердечные гликозиды при легочной гипертензии. Антагонисты b-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, НПВС при легочной гипертензии»

Читайте также