Лекарства для лечения гипертиреоза — подавления функции щитовидной железы

06.11.2021 Фармакология  Нет комментариев

Избыточная активность щитовидной железы при болезни Грейвса является следствием образования антител IgG, которые связываются рецепторами ТТГ и активируют их. Это приводит к избыточной продукции гормона с уменьшением секреции ТТГ. Болезнь Грейвса может самостоятельно пройти через 1-2 года. Поэтому начальная терапия заключается в обратимой супрессии активности щитовидной железы с помощью антитиреоидных препаратов. При других формах гипотиреоза, например при гормонпродуцирующей (морфологически доброкачественной) аденоме щитовидной железы, предпочтительным методом лечения является удаление ткани как оперативным путем, так и введением йода-131 (131I) в достаточной дозе. Радиоактивный йод накапливается в клетках щитовидной железы и разрушает несколько миллиметров ткани за счет выделения β-частиц (электронов) во время радиоактивного распада.

Антитиреоидные препараты ингибируют функцию щитовидной железы. Высвобождению тиреоидного гормона предшествует ряд событий. Мембранный Na+/I—симпортер активно накапливает йодид в клетках щитовидной железы (необходимая энергия поступает от Na+/K+-АТФазы, расположенной вдоль основания мембраны). За этим следует окисление до йода, йодирование тирозиновых остатков в тиреоглобулин, конъюгация двух дийодтирозиновых групп и образование Т4. Эти реакции катализируются тиреоидной пероксидазой, которая расположена в апикальной части фолликулярной клетки. Т4-содержащий тиреоглобулин хранится внутри фолликулов щитовидной железы в виде коллоидного вещества. После эндоцитоза коллоид подвергается лизосомальному ферментативному гидролизу, что приводит к высвобождению необходимого количества тиреоидного гормона.

Тиреостатический эффект возникает в результате ингибирования синтеза или высвобождения. При остановке синтеза продолжает развиваться после задержки антитиреоидное действие, т. к. коллоидное вещество продолжает использоваться.

Антитиреоидные препараты для длительной терапии. Производные тиомочевины (тиоамиды) ингибируют пероксидазу и, следовательно, синтез гормонов. Для восстановления эутиреоидного состояния необходимо следовать двум принципам лечения болезни Грейвса:
а) монотерапия тиоамидом с постепенным снижением дозы при регрессе заболевания;
б) введение высоких доз тиозмида одновременно с тироксином до тех пор, пока не снизится синтез гормонов. Побочные эффекты у тиоамидов встречаются редко, но следует помнить о возможности агранулоцитоза. Перхлорат, вводимый внутрь в виде натриевой соли, ингибирует йодидный насос. К побочным эффектам относится апластическая анемия. По сравнению с тиоамидами препарат имеет небольшое терапевтическое значение. Кратковременная супрессия щитовидной железы.

Йод в высокой дозировке (> 6000 мкг/сут) вызывает временное тиреостатическое действие при гипертиреозе, но обычно не дает такого эффекта при эутиреоидном состоянии. Поскольку высвобождение также нарушено, действие развивается быстрее, чем у тиоамидов. К клиническим показаниям относятся предоперационная супрессия секреции щитовидной железы по Пламмеру с помощью раствора Люголя (5% йода + 10% калия йодида, 50-100 мг йода/сут максимум 10 дней). При тиреотоксическом кризе раствор Люголя вводится вместес тиоамидами. β-блокаторы добавляются для подавления стимуляции сердечной деятельности, вызванной тиреоидными гормонами, а глюкокортикоид — для уменьшения воспаления щитовидной железы и индукции иммуносупрессии.

Читайте также