Лекарства для нормализации уровня кальция в крови

11.10.2021 Фармакология  Нет комментариев

В покое внутриклеточная концентрация свободных ионов Са2+ сохраняется на уровне 0,1 мкмоль/л. Во время возбуждения временное повышение концентрации до 10 мкмоль/л вызывает сокращение мышечных клеток (электромеханическое сопряжение) и секрецию железистых клеток (электросекреторное сопряжение). Клеточное содержание Са2+ находится в равновесии с внеклеточной концентрацией (1000 мкмоль/л), как и связанная с белком фракция Са2+ в плазме. Са2+ может кристаллизироваться с фосфатом до образования гидроксиапатита, т. е. минеральной кости. Остеокласты представляют собой фагоциты, которые мобилизуют Са2+ за счет резорбции кости. Небольшие изменения внеклеточной концентрации Са2+ влияют на функцию органов. В результате значительно повышается возбудимость скелетных мышц при уменьшении Са2+ (при гипервентиляционной тетании).

В организме есть три гормона, поддерживающих постоянную внеклеточную концентрацию Са2+. Витамин D. Биологически неактивная форма витамина D (холекальциферол) образуется в коже из дегидрохолестерина при УФ-облучении. При недостаточной инсоляции основным источником становится пища, причем особенно много его содержится в рыбьем жире. Метаболически активный кальцитриол является результатом двух успешных реакций гидроксилирования: в печени в положении 25 (=> кальцифедиол) и в почках в положении 1 (=> кальцитриол). 1-гидроксилирование зависит от уровня гомеостаза Са2+ и стимулируется паратгормоном, который вызывает снижение уровня Са2+ и фосфата. Кальцитриол стимулирует кишечное всасывание и почечную реабсорбцию Са2+ и фосфата.

В результате повышения концентрации в крови Са2+ и фосфата все больше ионов откладывается в кости в виде кристаллов гидроксиапатита. Дефицит витамина D приводит к недостаточной минерализации костей (рахит, остеомаляция). Витамин D используется в качестве заместительной терапии: при заболеваниях печени показан кальцифедиол, при заболеваниях почек — кальцитриол.

Передозировка может вызывать гиперкальциемию с отложениями кальциевых солей в тканях (в частности, в почках и кровеносных сосудах) — кальциноз. Полипептид паратгормон высвобождается из паращитовидных желез при падении уровня Са2+ в плазме. Он стимулирует остеокласты, что приводит к повышению резорбции костей. В почках он стимулирует реабсорбцию Са2+ при увеличении экскреции фосфата. Поскольку снижается концентрация фосфат в крови, меньшее количество Са2+ переходит в минеральную кость. За счет стимуляции образования гормона витамина D паратгормон оказывает прямое действие на захват Са2+ и фосфата в тонкой кишке. При дефиците паратгормона витамин D может использо ваться в качестве замещающего средства, который в отличие от паратгормона эффективен при введе нии внутрь. Терипаратид — рекомбинантное укоро ченное производное паратгормона, содержащее уча сток, необходимый для связывания с рецепторами

Он используется при лечении остеопороза в постме нопаузе и стимулирует образование костей. Хотя данный эффект кажется парадоксальным в сравнении с гиперпаратиреозом, он, очевидно, связан с особым режимом дозирования: п/к инъекция 1 раз в сутки создает квазипульсирующую стимуляцию. Цинакальцет подавляет активность паращитовидных желез за счет аллостерического повышения чувствительности рецепторов к внеклеточному Са2+. Он используется при лечении гиперпаратиреоза. Полипептид кальцитонин секретируется С-клетками щитовидной железы во время угрожающей гиперкальциемии. Он снижает повышенный уровень Са2+ в плазме за счет ингибирования активности остеокластов. Используется при гиперкальциемии и остеопорозе. Примечательно, что инъекция кальцитонина может вызывать устойчивый обезболивающий эффект при болезнях костей (болезнь Педжета, остеопороз, опухолевые метастазы) или синдроме Зудека.

Гиперкальциемию можно устранить путем введения:
1) 0,9% раствора NaCI с фуросемидом (при необходимости) => почечная экскреция
2) кальцитонина клодроната (бисфосфоната), ингибирующего остеокласты => мобилизация Са2+ из костей;
3) глюкокортикоидов.

Читайте также