Лекарства при эпилепсии

03.03.2022 Фармакология  Нет комментариев

Эпилепсия — хроническое заболевание головного мозга различной этиологии. Оно характеризуется повторяющимися пароксизмальными эпизодами неконтролируемого возбуждения нейронов головного мозга. На ЭЭГ видны электрические разряды, охватывающие различные участки головного мозга в ви-десинхронизированной ритмичной активности, которые проявляются двигательными, сенсорными, психическими и вегетативными нарушениями. Поскольку могут быть различными как пораженные участки головного мозга, так и причины патологической возбудимости, то эпилептические судороги способны принимать разнообразные формы. С фармакотерапевтической точки зрения их можно классифицировать следующим образом: — генерализованные vs парциальные (очаговые) судорожные припадки; — припадки с потерей сознания или без; — припадки со специфической этиологией или с неспецифическими формами припадков. Из-за небольшой продолжительности отдельного эпилептического припадка неотложная лекарственная терапия невозможна.

Вместо этого назначаются противосудорожные препараты, которые предотвращают припадки и поэтому должны приниматься длительно. Только в случае эпилептического статуса (несколько последовательных тонико-клонических припадков) показано неотложное введение противосудорожных средств; обычно это бензодиазепины, назначаемые в/в или, при необходимости, ректально. Основой для развития эпилептического припадка служат высокосинхронизированные разряды в группе нейронов, называемых эпилептическим очагом. Эти клетки отличаются от других нервных клеток нестабильным мембранным потенциалом покоя; это проявляется тем, что деполяризация мембраны сохраняется даже после того, как потенциал действия закончился. Цель терапевтического вмешательства — стабилизация потенциала покоя в нейронах и, следовательно, снижение возбудимости. При специфических формах эпилепсии вначале назначается только один препарат для контроля над припадками; при генерализованных припадках препаратом выбора обычно является вальпроат, при парциальных (очаговых) — карбамазепин, особенно в случае сложных парциальных припадков.

Дозу увеличивают до исчезновения припадков или до уровня, когда побочные эффекты становятся неприемлемыми. Только в том случае, когда монотерапия различными препаратами оказывается неэффективной, переходят к препаратам второй линии или к комбинированной терапии, при этом принимается во внимание риск возможных отрицательных фармакокинетических взаимодействий препаратов. Точный механизм действия противосудорожных препаратов остается неизвестным. Некоторые вещества снижают возбудимость нейронов посредством нескольких механизмов действия. В целом реактивность можно снизить, подавляя возбуждающие или активируя тормозящие нейроны. Медиаторами в большинстве возбуждающих или тормозящих нейронов являются глутамат и ГАМК соответственно. Существует три подтипа глутаматных рецепторов, из них в терапевтическом отношении наиболее важен подтип NMDA (М-метил-D-аспартат, который является селективным синтетическим агонистом). Этот рецептор связан с ионным каналом (ионотропный рецептор), который при стимуляции глутаматом обеспечивает вход ионов Na+ и Са2+ в клетку. Вальпроевая кислота подавляет активность Na+- и Са2+-каналов.

Противосудорожные средства ламотриджин, фенитоин и фенобарбитал среди прочего подавляют высвобождение глутамата. Фелбамат является антагонистом глутамата. Бензодиазепины и фенобарбитал усиливают активацию ГАМКA-рецепторов, за счет чего повышается чувствительность к ГАМК. В результате увеличивается поступление в клетку ионов Cl-, что препятствует деполяризации. Прогабид — прямой ГАМК-миметик, не одобренный к применению FDA (Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США). Тиагабин блокирует обратный захват ГАМК из синаптической щели. Гобопентин увеличивает количество доступного предшественника, необходимого для синтеза ГАМК, — глутамата. Трициклические карбамазепин, его аналог оксикарбазепин и фенитоин усиливают инактивацию потенциалзависимых Na+ и Са2+-каналов и ограничивают распространение электрического возбуждения путем подавления высокочастотных разрядов. Этосуксимид блокирует Са2+-каналы Т-типа; он стоит особняком среди других лекарственных средств, т. к. эффективен при лечении абсансов. Все противосудорожные препараты способны вызывать, хотя и в различной степени, побочные эффекты.

Седативный эффект, затруднение концентрации внимания и психомоторная заторможенность осложняют практически любую противосудорожную терапию. Более того, кожные, гематологические и печеночные побочные эффекты могут обусловить необходимость смены препарата. Фенобарбитал, при-мидон и фенитоин могут вызвать остеомаляцию (профилактика витамином D) или мегалобластную анемию (профилактика фолиевой кислотой). В процессе лечения фенитоином примерно у 20% больных развивается гиперплазия десен. Вальпроевая кислота оказывает менее выраженное седативное действие, чем остальные противосудорожные средства. Часто наблюдаются тремор, желудочно-кишечные расстройства, прибавка в массе тела; реже — обратимое выпадение волос. Крайне редко развивается тяжелое токсическое поражение печени, особенно у детей младше 3 лет.

Читайте также