Механизм действия непрямых симпатомиметиков

11.04.2022 Фармакология  Нет комментариев

Концентрация норадреналина в синаптическом пространстве увеличивается при: — стимуляции высвобождения норадреналина (NE) в синапс; — ингибировании обратного захвата NE в нервные окончания; — ингибировании разрушения МАО или КОМТ. Синергисты норадреналина без катехоловых и гидроксильных ОН-групп теряют аффинитет к адренергическим рецепторам, но все еще распознаются как субстраты переносчиками на плазматической мембране (NET) и в везикулах (VMAT). Эти вещества называются непрямыми симпатомиметиками (IS) в узком смысле, т. к. они стимулируют высвобождение норадреналина с помощью неэкзоцитотического механизма и, следовательно, запускают постсинаптические эффекты опосредованно через адренорецепторы. Непрямые симпатомиметики захватываются аксоплазмой с помощью пресинаптических NET. Там они повышают концентрацию норадреналина в цитозоле за счет конкуренции с норадреналином за захвате везикулы-депо и разрушение МАО. Фосфорилирование на концевых аминогруппах NET, очевидно, является условием обратного транспорта и неэкзоцитотоксического высвобождения норадреналина. Эффективность некоторых непрямых симпатомиметиков даже после 2-3 приемов может быстро снизиться (тахифилаксия). Эфедрин является как прямым, так и непрямым симпатомиметиком, который в настоящее время используется только в средствах против простуды. Непрямые симпатомиметики, например амфетамин, проникают через ГЭБ и создают ощущение прилива сил, повышают физическую активность и настроение (эйфория); ощущение голода и физическая усталость уменьшаются. Развивающиеся после окончания действия препарата утомляемость и снижение настроения в определенной степени способствуют возникновению желания повторно ввести препарат (высокий потенциал злоупотребления). Повышенное высвобождение дофамина в ЦНС лежит в основе аддитивного эффекта амфетаминов.

Для профилактики злоупотребления обращение этих препаратов регулируется государством. Психостимулирующие эффекты особенно выражены у синтетического наркотика экстази, который содержит метилендиоксиамфетамин. Это производное ингибируетобратный захват не только норадреналина и дофамина, но и серотонина. Передозировка приводит к смерти в результате чрезмерной гипертермии, судорог, недостаточности кровообращения и почечной недостаточности. Ингибиторы NET, которые не проникают в аксоплазму, но блокируют только обратный захват норадреналина, используются в качестве антидепрессантов (дезипрамин и ребоксетин). Метилфенидат, который блокирует обратный захват норадреналина и серотонина, вызывает аналогичные амфетамину эффекты. Он используется у детей при лечении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ). Однако данное показание сильно критикуется. К доступным альтернативным средствам при лечении СДВГ относятся модафинил иатомоксетин (прямой ингибитор NET). Кокаин, первый местный анестетик, долгое время используется в офтальмологии. Он ингибирует переносчики норадреналина (NET), дофамина (DAT) и серотонина (SERT). Местное обезболивающее действие развивается только при высоких концентрациях в результате блокирующего действия на Na+-каналы. Из-за высокого риска зависимости в настоящее время он редко используется в медицине, но очень популярен на рынке наркотических веществ. Ингибиторы МАО блокируют МАО, содержащуюся в митохондрии, которая снижает концентрацию норадреналина в аксоплазме. Блокада МАО в ЦНС влияет на сохранение дофамина и серотонина, а также норадреналина.

Это приводит к общей активации и повышению настроения. Моклобемид — обратимый ингибитор МАОA, используется в качестве антидепрессанта. Ингибитор МАОВ селегилин применяют при болезни Паркинсона. Ингибитор КОМТ энтакапон также используется при лечении болезни Паркинсона. В ходе подготовки данной статьи для пользователей сайта MedUniver.com использованы труды Белоусова Ю.Б., Бута И., Верткина А.Л., Демейна А., Дмитриевой Н.В., Anderson D.J., Bratzer D.W., Falagas M.E., Mangram A.J., Rangaraj G. Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021 — Также рекомендуем «α-симпатомиметики и α-симпатоблокаторы (симпатолитики)» Оглавление темы «Фармакология вегетативной нервной системы»: Плацебо эффект лекарства и гомеопатия Функции симпатической нервной системы и последствия ее активации Строение симпатической нервной системы Типы адренорецепторов и их эффекты Связь структуры симпатомиметика и его активность Механизм действия непрямых симпатомиметиков α-симпатомиметики и α-симпатоблокаторы (симпатолитики) Бета-адреноблокаторы и их побочные эффекты Функции парасимпатической нервной системы и последствия ее активации Функции ацетилхолина в холинергическом синапсе РЕКЛАМА

Читайте также