Механизм действия жаропониющих обезболивающих и НПВС

30.12.2024 Фармакология  Нет комментариев

Большое и важное семейство лекарственных средств для лечения боли, воспаления и лихорадки разделяется на две группы в зависимости от механизма и спектра действия (А), а именно: 1) жаропонижающие анальгетики; 2) НПВС. 1. Жаропонижающие анальгетики. Эти анальгетики обладают обезболивающим и жаропонижающим свойствами. Механизм их действия до конца не выяснен. Возможно, он опосредуется через торможение образования простаноидов за счет ингибирования вариантов ферментов ЦОГ. К этой группе относятся ацетаминофен (парацетамол), фена-зон и метамизол. а) Ацетаминофен дает хороший обезболивающий эффект при обычной боли, например зубной и головной, а при воспалительной и висцеральной боли он практически не используется.

Характеризуется сильным жаропонижающим действием. Доза для взрослых 0,5-1 г до 4 раз в сутки; t1/2 около 2 ч. Ацетаминофен выводится почками после конъюгации с серной или глюкуроновой кислотой. Небольшая часть препарата метаболизируется в печени цитохромом Р450 до реактивного метаболита, который обезвреживается путем связывания с глутатионом. При суицидальном или случайном отравлении ацетаминофеном (доза 10 г) уменьшается запас тиоловых соединений, который должен быть восполнен как можно быстрее применением ацетилцистеина. Эта мера может спасти жизнь. При патологии печени дозу парацетамола следуетуменьшить.

Длительная терапия чистым ацетаминофеном не вызывает повреждения почек, о чем сообщалось ранее после использования стимулирующих комбинированных препаратов. Фиксированные комбинации с кодеином могут применяться практически без опасности накопления (таблетки солпадеина). б) Анальгин (дипирон, метамизол) представляет собой производное пиразолона. Он обладает сильным обезболивающим свойством (даже при коликах, а также дает спазмолитический эффект. Оказывает жаропонижающее действие. Обычная пероральная доза составляет около 500 мг. При печеночной колике требуется более высокая доза (до 2,5 г). Эффект стандартной дозы длится около 6 ч. Использование анальгина чревато очень редкой, но серьезной побочной реакцией — подавлением функции костного мозга. Частота возникновения агранулоцитоза после применения анальгина точно не установлено, примерно она составляет 1 случай на более 100 000 пациентов.

После быстрой в/в инъекции возможно развитие циркуляторного шока. Анальгин не предназначен для постоянного использования; в отдельных случаях рекомендуются краткие курсы. 2. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Этоттермин относится к категории лекарственных средств, которые: а) в химической структуре имеют кислотную группу (отсутствует в ингибиторах ЦОГ-2), связанную c apоматическим остатком: б) ингибируют ЦОГ и поэтому эффективно подавляют воспаление, облегчают боль и снижают повышенную температуру тела. ЦОГ, локализованы на эндоплазматическом ретикулуме, отвечают за синтез из арахидоновой кислоты местных гормонов: простагландинов, простациклина и тромбоксана. НПВС (кроме АСК) — обратимые ингибиторы ЦОГ. В активном центре эти ферменты имеют удлиненную щель, куда попадает арахидоновая кислота и преобразуется в активный продукт. НПВС проникают в эту щель и тем самым препятствуют поступлению туда арахидоновой кислоты, что приводит к обратимой блокаде фермента.

Читайте также