Механизмы действия лекарств от головокружения, тошноты и рвоты — фармакокинетика

10.12.2021 Фармакология  Нет комментариев

Фармакологическое лечение головокружения преимущественно симптоматическое, поскольку этиотропной терапии вестибулярных расстройств практически не существует. При остром системном головокружении используют препараты двух групп: угнетающие вестибулярную функцию (вестибулолитические) и противорвотные. Рассмотрению отдельных препаратов предшествует краткое описание общих механизмов их действия и показаний к применению. Лекарственная терапия некоторых специфических расстройств обсуждается в предшествующих главах (в частности, лечение мигренозного головокружения и болезни Меньера рассматривается в наших статьях «Лечение мигренозного головокружения» и «Лечение головокружения при болезни Меньера»).

Механизмы действия лекарств от головокружения, тошноты и рвоты Хотя нейрохимия вестибулярной системы детально не изучена, некоторые общие принципы позволяют объяснить механизм действия вестибулолитических и противорвотных препаратов. • Глутамат — главный возбуждающий медиатор вестибулярной системы. Впрочем, антиглутаматергические препараты для лечения головокружения не применяют: с учетом очень широкой распространенности рецепторов глутамата в головном мозге очевидно, что их селективное (в пределах вестибулярной системы) ингибирование практически невозможно. Следовательно, при использовании этих препаратов неизбежны многочисленные побочные эффекты.

• Ацетилхолин — другой возбуждающий медиатор в вестибулярных ядрах. Ацетилхолин также опосредует передачу вестибулярной афферентации к рвотному центру (группа нейронов в ретикулярной формации продолговатого мозга, которые контролируют двигательные, респираторные и вегетативные компоненты рвоты). Очевидно, что холинолитические средства (например, скополамин) будут подавлять как головокружение, так и рвоту.
• Гистамин широко представлен в центральных вестибулярных структурах. Действие гистамина многоплановое, так как существует множество различных подтипов его рецепторов. Главным эффектом, по всей видимости, все же является возбуждение нейронов в вестибулярных ядрах. Кроме того, гистамин способствует вестибулярной активации рвотного центра. Поэтому антигистаминные препараты (например, меклизин) используют в качестве вестибулолитических и противорвотных средств.
• Серотонин (5-гидрокситриптамин) опосредует передачу сигналов от желудочно-кишечного тракта к рвотному центру (через блуждающий нерв). Кроме того, серотонин модулирует активность центральных вестибулярных нейронов. Антагонисты серотониновых рецепторов (например, ондансетрон) подавляют главным образом рвоту, связанную с желудочно-кишечными заболеваниями, а также при химиотерапии (в последнем случае рвота также связана с вагусной афферентацией).
• Дофамин активирует хеморецепторы триггерной зоны (участок в дорсальном отделе продолговатого мозга со слабо выраженным гематоэнцефалическим барьером, его ирритация различными лекарственными препаратами и токсинами вызывает рвоту). Антидофаминергические средства (например, метоклопрамид) оказывают центральный противорвотный эффект, а также ослабляют моторную функцию желудка, но не подавляют головокружение и морскую болезнь.
• Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) — основной тормозной медиатор вестибулярной системы. Ингибирующее влияние мозжечка на вестибулярные ядра опосредуется ГАМК-эргическими нейронами. Аналогично активирующее влияние вестибулярных стимулов на рвотный центр также подавляется ГАМК. Следовательно, агонисты рецепторов ГАМК (например, диазепам) обладают как вестибулолитическим, так и противорвотным эффектом.
• Недавно идентифицированы новые потенциально эффективные противорвотные препараты — каннабиноиды и антагонисты нейрокинина, однако механизм их действия пока не изучен.

Читайте также