Миорелаксанты. Механизм действия миорелаксантов

24.12.2021 Фармакология  Нет комментариев

При эндотрахеальной интубации необходимо применение миорелаксантов, т.к. механическое воздействие на гортань может вызвать рефлекторное смыкание голосовых связок и нарушение легочной вентиляции. Интубация нужна для поддержания просвета дыхательных путей и усиления ИВЛ. Нервно-мышечную блокаду используют и в торакальной, и в абдоминальной хирургии для предупреждения мышечных сокращений, мешающих хирургу. Мышечные сокращения можно подавить высокими концентрациями летучих ингаляционных анестетиков, но этот эффект сопровождается падением давления. При использовании миорелаксантов интубация и ИВЛ являются обязательными. Миорелаксанты блокируют передачу импульса в нервно-мышечном соединении путем связывания с никотиновыми холинергическими рецепторами скелетных мышц. В зависимости от времени начала, продолжительности действия и нежелательных эффектов выделяют 2 типа блокады:
• деполяризующая;
• антидеполяризующая. Начало и время действия антидеполяризующих миорелаксантов, как правило, заметно больше, поэтому они лучше подходят для миорелаксации, чем для интубации. Оба типа миорелаксантов (сукцинилхолин — деполяризующий, d-тубокурарин — антидеполяризующий) изначально использовали в качестве компонентов общей анестезии, однако сейчас появились новые антидеполяризующие миорелаксанты:
• аминостероиды: ранкуроний, векуроний, рокуроний;
• бензилизохинолины: атракурий, цисатракурий, миватракурий.

Открытие первого антидеполяризующего препарата тубокурарина связано с изучением свойств кураре — смеси алкалоидов, в которую южноамериканские индейцы обмакивали стрелы, чтобы сделать их ядовитыми. Клод Бернар в серии классических экспериментов (1856 г.) показал, что блокада происходила на уровне нервного окончания, а не нерва или мышцы. Клинически значимым алкалоидом кураре является тубокурарин, который, будучи четвертичным амином, не проходит через гематоэнцефалический барьер. Блокирующие свойства сукцинилхолина не были известны до 1906 г., когда стали изучать его парасимпатические эффекты: у подопытных животных развивался паралич. В 1950-е гг. сукцинилхолин был официально признан миорелаксантом с отличающимся от тубокурарина механизмом и меньшей продолжительностью действия.

Для понимания механизма действия миорелаксантов нужно вспомнить механизм нервно-мышечной передачи. Ацетилхолин в двигательных нервных окончаниях заключен в везикулы, каждая из которых содержит около 10 000 молекул АХ. Потенциал действия, достигая нервного окончания, вызывает открытие находящихся там Са2+-каналов N-типа, и вход Са2+ обусловливает высвобождение АХ из везикул в синаптическую щель. Большая часть молекул АХ связывается с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами (нАХР), которые являются интегральной частью лиганд-зависимых ворот Nа+/К+-каналов. Ионный канал имеет структуру пентамера, окружающего центральную трансмембранную пору; на пентамере есть два участка для связывания АХ.

После связывания АХ с двумя рецепторами канал открывается и вызывает деполяризацию концевой пластинки скелетной мышцы. В результате распространения деполяризации на мембрану соседнего мышечного волокна активируются ее потенциал-зависимые Na+-каналы, изменяется потенциал на мембране и высвобождается внутриклеточный Са2+, что приводит к сокращению мышцы. Отсоединившись от рецептора, АХ разрушается ацетилхолинэстеразой, поэтому большая часть АХ повторно с нАХР не связывается.

Читайте также