Переносчики лекарств и их функции

18.02.2022 Фармакология  Нет комментариев

Лишь небольшое число молекул может проникать через клеточную мембрану без помощи специализированных белков-переносчиков.Как минимум 5% всех человеческих генов кодируют белки, участвующие в транспорте. Эти транспортные белки имеют большое значение в фармакологии, т. к. без них невозможно распределение, действие и выделен нелекарственных средств. Группа переносчиков ABC обеспечивает активный транспорт веществ из внутренней среды функционально поляризованных клеток во внеклеточное пространство (наружные переносчики). Эти транспортные белки содержат участки, которые используют АТФ в качестве источника энергии для переноса (ATP-binding cassettes, АВС).

Первым в данной группе белков был открыт Р-гликопротеид (сокращения: P-gp, MDR1, ABC В1). Он может транспортировать цитостатики из культуры опухолевых клеток, тем самым снижая чувствительность к действию цитостатиков. Однако Р-гликопротеид и другие представители данной группы экспрессированы не только на опухолевых клетках, но и на клетках всего организма. В щеточной каемке кишечного эпителия, например, он гарантирует выведение лекарственных средств и снижает биодоступность дигоксина. На стороне просвета эндотелиальных клеток капилляров головного мозга Р-гликопротеид может транспортировать лекарственные средства (антидиарейный препарат лоперамид) в кровеносное русло, тем самым ограничивая его поступление в головной мозг.

В желчных путях печени и апикальных мембранах почечных канальцев Р-гликопротеид и другие белки множественной лекарственной резистентности (MRP2, MRP3) стимулируют выделение лекарственных средств и конъюгатов. Множество лекарственных взаимодействий происходит под влиянием модуляции Р-гликопротеида и переносчиков АВС. Ингибиторы Р-гликопротеида, например итраконазол или аторвастатин, могут увеличить биодоступность транспортируемых лекарственных средств. Такие индукторы, например рифампицин или зверобой обыкновенный, повышают экспрессию Р-гликопротеида и других белков биотрансформации (ферментов CYP450, глюкуронилтрансферазы). Различные транспортные процессы обусловлены белками-переносчиками растворенных веществ (SLC). Эти белки транспортируют свои субстраты как путем облегченной диффузии, так и путем активных вторичных процессов за счет градиентов веществ, создаваемых АТФазами.

Например, для обмена Na+/Ca2+ в сердце используется градиент Na+, созданный Na+/K+-АТФазой для наружного транспорта Са2+. Переносчики растворенных веществ принимают большое участие в проникновении лекарственных средств и их метаболитов через поляризованные клетки. Более того, эти переносчики также являются местами действия лекарственных средств; так, например, антидепрессанты в нейронах ингибируют переносчики серотонина и/или норадреналина, которые принадлежат к группе SLC.

Читайте также