Псориаз. Схема лечения псориаза

04.10.2021 Фармакология  Нет комментариев

Псориаз представляет собой генетически детерминированное гиперпролиферативное заболевание, триггерным механизмом которого могут стать инфекция, травма, лекарства, облучение УФ-лучами и стресс, а в редких случаях — гипокальциемия. Обновление кожи при псориазе происходит за 7 дней, а не за 56, как в норме.

Для псориатической кожи характерно:
• утолщение кожных бляшек и поверхностная чешуя;
• расширение капилляров в папиллярной дерме;
• воспалительный инфильтрат в дерме, состоящий преимущественно из лимфоцитов;
• нейтрофильный инфильтрат в эпидермисе. Расширение капилляров может инициировать обеспечение питанием гиперпролиферирующей кожи.

Значение воспалительных клеток для клиники заболевания неясно. Схема лечения псориаза должна быть подобрана индивидуально. При локальном процессе часто достаточно местной терапии. Аналоги витамина D стали средствами первой линии и не в последнюю очередь потому, что они представляют собой чистые, некрасящие и непахнущие препараты, имеющие косметические преимущества перед препаратами дегтя и антралина. Однако препараты на основе витамина D необходимо наносить точно на пораженные участки и, если площадь поражения велика, следует учитывать возможность системного нарушения гомеостаза кальция. Антралин все еще является наименее токсичным агентом, приводящим к ремиссии заболевания, однако это чрезвычайно пачкающее вещество, и его раздражающие свойства могут стать проблемой для пациента, особенно в случае чувствительной кожи. Большинство больных псориазом должны посещать для лечения дневной стационар или находиться в стационаре, так что эффективное лечение требует затраты времени.

Препараты дегтя часто обеспечивают наилучшее сочетание эффективности, легкости нанесения и наилучших физических свойств (пачкающие свойства и запах). При распространенном псориазе часто применяют комбинированную терапию, в т.ч. сочетание со световой терапией. Схема лечения предполагает посещение пациентом клиники 2 раза в неделю на протяжении 6-8 нед. Пациентам с псориатической артропатией и серьезными расстройствами здоровья необходимо системное лечение. Все препараты, используемые для этой цели при псориазе (метотрексат, гидроксикарбамид, циклоспорин и ацитретин), потенциально способны оказывать серьезное побочное действие, поэтому до начала лечения необходимо подробно обсудить этот вопрос с пациентом и действовать в соответствии с оправданными клиническими показаниями.

Естественные активные метаболиты витамина D3 — 1а,25-дигидроксивитамин D3 (кальцитриол) и два синтетических аналога (кальципотриол и такальцитол) — эффективны при местном применении у пациентов с псориазом. Аналоги витамина D ингибируют пролиферацию эпидермиса, индуцируют терминальную дифференцировку кератиноцитов и оказывают противовоспалительное действие. Рецепторы витамина D (VDR) экспрессируют кератиноциты, меланоциты, клетки Лангерганса, дермальные фибробласты, моноциты и Т-лимфоциты в нормальной коже. VDR относят к обширному семейству структурно родственных лиганд-индуцибельных факторов транскрипции, которые включают рецепторы ретиноидов и рецепторы тиреоидных гормонов. При псориазе экспрессия VDR повышена в базальном и супрабазальном слоях эпидермиса, а также наблюдается заметное повышение плотности VDR на внутриэпидермальных и периваскулярных Т-клетках и макрофагах.

Аналоги витамина D оказывают следующие эффекты:
• подавление Т-клеточной пролиферации в результате блокады перехода Т-клеток из ранней в позднюю G1-фазу клеточного цикла;
• ингибицию высвобождения различных цитокинов, включая интерлейкины IL-2, IL-6, IL-8, IFN-y, ФНО-бета и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор;
• снижение способности моноцитов стимулировать пролиферацию Т-клеток и высвобождение цитокинов Т-клетками;
• уменьшение накопления нейтрофилов в пораженной псориазом коже. Механизмы действия аналогов витамина D до сих пор еще не выяснены.

Целью является получение аналогов, индуцирующих экспрессию отвечающих на витамин D генов, которые регулируют гомеостаз Са2+, и аналогов, индуцирующих экспрессию отвечающих на витамин D генов, которые влияют на клеточный цикл кератиноцитов. Очевидно, что при лечении болезней кожи такие аналоги витамина D должны оптимально действовать на клеточный цикл и в минимальной степени влиять на системный Са2+-гомеостаз.

Читайте также