Типы связывания лекарства с рецептором

01.10.2021 Фармакология  Нет комментариев

Лекарственное средство изменяет функции организма только в том случае, если входит в контакт с внутренними структурами организма.

а) Ковалентные связи. Ковалентная связь возникает между двумя атомами, если каждый отдает электрон, образующий пару электронов (облако). В структурных формулах это состояние обозначается знаком «тире». Ковалентная связь крепкая, т. е. необратимая или малообратимая.

Некоторые препараты ковалентно связываются с биологическими структурами. Поскольку сама связь и, возможно, ее эффект сохраняются длительное время после отмены препарата, терапию сложно контролировать. Примерами являются алкилирующие противоопухолевые препараты и фосфорорганические соединения. Реакции конъюгации, происходящие при биотрансформации, также представляют собой ковалентные связи (с глюкуроновой кислотой).

б) Нековалентные связи. В процессе формирования нековалентных связей не происходит образования общей пары электронов. Эти связи обратимые и часто встречаются в большинстве взаимодействий лекарство-рецептор. Поскольку препарат обычно прикрепляется к своей точке приложения посредством множества контактов, в этом могут участвовать некоторые типы связей, описываемые ниже. — Электростатическая связь. Положительные и отрицательные заряды притягиваются. Ионное взаимодействие. Ион — частица, заряженная положительно (катион) или отрицательно (анион), т. е. в атоме имеется соответственно дефицит или избыток электронов.

Притяжение между противоположно заряженными ионами обратно пропорционально квадрату расстояния между ними; это — первые силы, влекущие заряженные молекулы препарата к его участку связывания. Для ионного взаимодействия характерна относительно высокая стабильность. Ион-дипольное взаимодействие. Если связывающие электроны асимметрично распределены вокруг участвующих в связи атомных ядер, один атом несет на себе частично отрицательный заряд (δ-), а его партнер — частично положительный (δ+).

Таким образом, молекула находится в положительном и отрицательном поле, т. е. имеет полярность и представляет собой диполь. Частичный заряд может вступать в электростатическое взаимодействие с противоположно заряженным ионом. Диполь-дипольное взаимодействие — электростатическое притяжение между противоположными частичными зарядами. Когда атом водорода, несущий частичный положительный заряд, связывается с двумя атомами, несущими частично отрицательные заряды,образуется водородная связь.

Вандерваальсовы связи образуются между группами неполярных молекул, оказавшихся на близком расстоянии друг от друга. Спонтанный временный разрыв электронного облака (кратковременное ослабление диполя) может индуцировать образование противоположного диполя в соседней молекуле. Таким образом, вандерваальсовы связи также являются формой электростатического притяжения, хотя и очень малой силы (обратно пропорциональной расстоянию в 7-й степени).

Гидрофобные взаимодействия. Притяжение между диполями воды достаточно сильное, чтобы препятствовать интеркаляции любых неполярных (незаряженных) молекул. Притягиваясь друг к другу, молекулы Н2О вытесняют неполярные частицы из центра к периферии. Соответственно, в организме неполярные частицы, например цепи жирных кислот клеточных мембран или неполярные участки рецептора, с большей вероятностью могут остаться в безводном неполярном окружении.

Читайте также