Внешние барьеры организма для лекарств

18.02.2022 Фармакология  Нет комментариев

Перед захватом в кровь (во время всасывания) лекарственный препарат должен преодолеть барьеры, которые отделяют организм от окружающей среды, т. е. разделяют внутреннюю и внешнюю среду. Эти барьеры образуются кожей и слизистыми оболочками. При всасывании в кишке (кишечное всасывание) в роли барьера выступает кишечный эпителий. Этот однослойный эпителий представлен энтероцитами и слизепродуцирующими бокаловидными клетками. На стороне просвета эти клетки соединяются посредством замыкающих контактов (указаны черными точками на вставке внизу слева). Замыкающий контакт, или плотное соединение, — это область, в которой фосфолипидные мембраны двух клеток образуют плотный контакт и соединяются посредством интегральных белков мембраны (полукруглая вставка слева, в центре). Область контакта окружает каждую клетку в виде кольца, охватывая соседние клетки непрерывным поясом.

Таким же способом образуется неповрежденный фосфолипидный слой (желтая область на вставке внизу слева) и действует как непрерывный барьер между двумя пространствами, разделенными клеточным слоем, в случае кишки — просвет кишки (темно-синий цвет) и интерстициальное пространство (светло-голубой цвет). Надежность барьера по ограничению прхоникающи через него веществ может быть увеличена путем образования нескольких слоев этих плотных контактов, например, в эндотелии мозговых сосудов. Связывающие белки (коннексины) также служат для ограничения смешивания с другими функциональными мембранными белками (молекулы-переносчики, ионные насосы, ионные каналы), которые занимают специальные верхушечные или базолатеральные области клеточной мембраны. Данный двойной фосфолипидный слой образует кишечный слизисто-гематологический барьер, через который должен пройти лекарственный препарат при кишечном всасывании.

Это могут делать лекарственные средства с такими физико-химическими свойствами, которые позволяют проникнуть через липофильную внутреннюю поверхность мембраны (желтый цвет) или на которые действует специальный, направленный внутрь транспортный механизм. Наоборот, лекарственные препараты могут транспортироваться обратно в кишку посредством выкачивающих насосов (Р-гликопротеидов) кишечного эпителия, расположенных в мембране и направленных в просвет. Такие лекарственные средства быстро всасываются, т. к. всасывающая поверхность значительно увеличивается благодаря образованию ворсинчатого эпителиального края (субмикроскопические складки плазмолеммы). Всасываемость лекарственного препарата характеризуется коэффициентом обсорбции, т. е. количеством всосавшегося вещества, разделенного на количество вещества, находящегося в кишке. В дыхательных путях реснитчатые эпителиальные клетки также укреплены со стороны полости плотными контактами, поэтому бронхиальное и межклеточное пространства разделены непрерывным фосфолипидным барьером.

При введении под язык или за щеку на пути лекарственного средства оказывается неороговевающий многослойный плоский эпителий слизистой оболочки полости рта. Здесь клетки образуютточечные контакты друг с другом в виде десмосом (не показаны), однако они не обеспечивают герметизацию межклеточного пространства. Вместо этого клетки обладают свойством разделять на части полярные липиды, которые встраиваются в слои со стороны внеклеточного пространства (полукруглая вставка справа, в центре). Таким образом появляется непрерывный фосфолипидный барьер и в плоском эпителии, но он располагается внеклеточно в отличие от кишечного эпителия. Аналогичный барьерный принцип действует в многослойном плоском ороговевающем эпителии кожи. Наличие непрерывного фосфолипидного слоя означает, что лишь липофильные лекарственные средства могут проникать в организм через плоский эпителий. Толщина эпителия, которая, в свою очередь, зависит от глубины рогового слоя, определяет степень и скорость всасывания. Примерами лекарственных средств, которые поступают через кожу в кровь, служат скополамин, нитроглицерин, фентанил и половые гормоны Достаточно липофильные токсины тоже могут всасываться через кожу, вызывая отравление. Примерами являются бензол, хлорированные дибензодиоксины и органические фосфаты.

Читайте также