Зависимость эффекта лекарства от концентрации

07.02.2022 Фармакология  Нет комментариев

а) Зависимость эффекта лекарства от концентрации. Терапевтический эффект препарата или его токсическое воздействие зависят во многом от реакции одного или нескольких органов; так, например, на кровоток влияет изменение просвета сосудов. Эти эффекты можно изучить подробнее, если изолировать важный орган или ткань из более крупной функциональной системы. Например, действие сосудосуживающих препаратов можно отслеживать на образцах ткани, содержащих различные участки сосудистого дерева, в частности воротную или подкожную вену, брыжеечные, коронарные или базилярные артерии. Во многих случаях изолированный орган или часть органа остаются жизнеспособными на протяжении нескольких часов в правильно подобранной питательной среде, при условии достаточного поступления кислорода и поддержания необходимой температуры. Реакция органа на физиологические или фармакологические воздействия регистрируется с помощью соответствующей аппаратуры.

Например, сужение кровеносного сосуда выявляется с помощью двух проволочных петель, создающих давление в сосудах. Преимущества экспериментов на изолированных органах:
1. Как правило, известна концентрация лекарственного вещества в ткани.
2. Стимулы и эффекты по своей природе более простые; легче соотнести эффект со стимулом.
3. Удается обойти компенсаторные механизмы, которые частично нивелируют первичный эффект в целом организме; например, у человека невозможно продемонстрировать увеличение ЧСС в результате введения в организм норадреналина, т. к. одновременное повышение АД вызывает компенсаторный рефлекс, замедляющий скорость сердечных сокращений.
4. Возможность изучать весь диапазон интенсивности эффекта лекарственного вещества; например, у человека невозможно проследить отрицательное хронотропное влияние на весь организм вплоть до остановки сердца.

Недостатки:
1. Неизбежное повреждение тканей в процессе изолирования органа.
2. Утрата физиологической регуляторной функции в изолированной ткани.
3. Влияние на ткани искусственной среды. Этот фактор менее важен, если изолированный орган используется только для сравнения эффективности различных препаратов. Еще более упрощенный способ — изучить воздействие препарата на изолированных клетках. В культурах клеток гораздо легче провести количественную оценку конкретных эффектов лекарственного средства. Еще большая «редукция» заключается в использовании изолированных субклеточных структур: цитоплазматической мембраны, эндоплазматического ретикулума, лизосом. Однако в этом случае экстраполяция на целый организм труднее и менее достоверна.

Читайте также