Значение пола и наследственности в метаболизме лекарств. Метаболизм лекарств

16.06.2023 Фармакология  Нет комментариев

Существуют данные о некоторых различиях в действии лекарственных средств в зависимости от пола пациента (например, сниженный почечный клиренс амантадина у женщин), но клиническое значение этих наблюдений еще не выяснено. У определенных популяционных групп человека с установленными генетическими различиями обнаружен ряд особенностей метаболизма лекарственных веществ. Эти различия задокументированы в отношении фенотипа ацетилирования. Существуют также различия экспрессии изоформ цитохрома Р-450. Это обстоятельство следует учитывать при назначении лекарственной терапии пациентам с идентифицированными особенностями метаболизма. При одновременном введении лекарств возможно как благоприятное, так и неблагоприятное их взаимодействие, имеющее фармакокинетическую и/или фармакодинамическую природу. Одновременное применение леводопы и карбидопы при болезни Паркинсона дает положительный эффект взаимодействия.

Карбидопа ингибирует превращение леводопы в дофамин, однако лишь в периферических тканях, т.к. карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер. В результате леводопа после перорального приема превращается в дофамин только после поступления в головной мозг — место желаемого фармакологического эффекта. В этом примере карбидопа устраняет или резко снижает побочные системные эффекты, которые возникали бы вследствие образования дофамина из леводопы на периферии. Гипотензия у пациентов, получающих диуретики как средство лечения гипертензии, может быть ограничена одновременным введением НПВС. Функция почек у некоторых пациентов, получающих диуретики для лечения гипертензии, может быть нарушена в результате одновременного введения нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), блокирующих циклооксигеназную активность почек. Тем самым снижается синтез простагландинов в почках. Поскольку простагландины способствуют поддержанию почечного кровотока, подавление их продукции часто приводит к снижению элиминации продуктов метаболизма, натрия и воды почками.

Читайте также